TAEST16001-ĉeloj estas genetike modifitaj aŭtologaj T-ĉeloj esprimantaj alt-afinecan NY-ESO-1-specifan T-ĉelan receptoron (TCR) celantan NY-ESO-1 (esprimitan en vasta gamo da tumoroj) pozitivan molhistan sarkomon (STS) en la kunteksto de HLA-A*02:01.
Fazo I studo pri pacientoj kun progresinta STS (NCT04318964) montris sekurecon kaj preparan indikon pri efikeco ĉe ASCO 2022. Ĉi tiu estas malferma, unu-braka, doz-eskalada kaj vastiĝa studo por taksi sekurecon, toleremo, PK, PD kaj preparan efikecon de TAEST16001-ĉeloj en pacientoj kun molahista sarkomo.
Rezultoj: Je la 31a de decembro 2021, 12 pacientoj kun progresinta molhista sarkomo estis enskrigitaj (V:I 7:5; averaĝa aĝo = 37.9; medianaj antaŭaj reĝimoj = 2 (intervalo 1-3)). TAEST16001-ĉeloj estis bone toleritaj sen doz-limiga tokseco. La plej ofte raportitaj malfavoraj okazaĵoj de grado ³ 3 estis limfopenio (n = 12), leŭkopenio (n = 10), neutropenio (n = 11), anemio (n = 4), trombocitopenio (n = 1), hipokaliemio (n = 1), kaj febro (n = 1). Du pacientoj prezentis kun citokina liberiga sindromo (gradoj 2) kaj resaniĝis post simptoma traktado. Neniu el la pacientoj havis neŭrotoksecon aŭ gravajn malfavorajn okazaĵojn rilatajn al ĉelinfuzaĵo. La maksimuma tolerita dozo (MTD) ne estis atingita. Farmakokinetika modelado indikis, ke la Tmax de TAEST16001-ĉeloj estis 6,23 tagojn post la ĉelinfuzaĵo, kaj ne estis rilato inter la klinika respondo kaj la Cmax/AUC0-28. Inter 12 efikec-takseblaj pacientoj, 5 pacientoj havis partan respondon, 5 pacientoj havis stabilan malsanon, kaj 2 pacientoj havis progresintan malsanon. La ĝenerala respondoprocento estis 41,7%. La mediana tempo ĝis komenca respondo estis 1,9 monatoj (intervalo, 0,9 ĝis 3,0), kaj la mediana daŭro de la respondo estis 14,1 monatoj (intervalo, 5,0 ĝis 14,2).
Rimarkinde, paciento T06 (42-jaraĝa viro), kiu ricevis du antaŭajn liniojn de terapio kaj spertis KRS de grado 2 post TAEST16001-traktado, montris partan respondon de la supra brako kaj multajn pulmajn metastazajn lezojn post 4 semajnoj da ĉelinfuzaĵo, daŭrante pli ol 14 monatojn post la traktado. Ĉar la pulmaj metastazaj lezoj restis bonega parta respondo eĉ dum la tempo de progresado, la paciento spertis kirurgian resekcon de lezo en la supra brako. Alia paciento, T02 (27-jaraĝa viro), kiu havis ripetiĝantan miksoidan liposarkomon en la dekstra kruro post kvin kirurgioj, ankaŭ montris partan respondon kaj daŭris pli ol 1 jaron post la traktado.
En 2024, la Usona Societo de Klinika Onkologio (ASCO) raportispHase IIA-studo pri alt-afineca TCR-T (TAEST16001) celanta NY-ESO-1 en molahista sarkomo (NCT05549921).
Metodoj: Ĉi tiu estas malfermita, unu-braka studo por taksi la efikecon kaj sekurecon de TAEST16001-ĉeloj en pacientoj kun progresinta STS (NCT05549921). Aliĝitaj pacientoj spertis aferezon, iliaj izolitaj T-ĉeloj kreskis in vitro post transdukcio kun lentivirusa vektoro esprimanta altan afinecon NY-ESO-1 TCR. Pacientoj ricevis 3-tagan limfodepletigan kemioterapion (ciklofosfamido 15 mg/kg/tage kaj fludarabino 20 mg/m²/tage). TAEST16001-ĉeloj estis administritaj je 1.2 × 1010± 30% da ĉeloj (determinitaj per niaj datumoj de fazo I) kaj ili ankaŭ ricevis 14-tagan subkutan injekton de IL-2. La cela efikeco (laŭ RECIST 1.1) estis fiksita je totala respondoprocento (ORR) = 25% por la unua-faza kohorto de 12 pacientoj.
Rezultoj: Ĝis januaro 2024, 8 pacientoj estis enskrigitaj (V:I 4: 4; averaĝa aĝo: 40 jaroj; medianaj antaŭaj reĝimoj: 3 (intervalo: 2-5)). TAEST16001-ĉeloj montris regeblan sekurecprofilon kongruan kun antaŭa fazo I-studo. La oftaj (n>1) raportitaj malfavoraj okazaĵoj de grado (G) 3 estis limfocitopenio (n=8), malpliigita nombro de blankaj globuloj (WBC) (n=7), neutropenio (n=6), levita γ-GT (n=3), hipokaliemio (n=2). Ses pacientoj havis citokinan liberigan sindromon (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), kaj 2 pacientoj ankaŭ spertis G1 ICANS (citokina-liberiga sindromo), ĉiuj tute solviĝis post simptoma traktado. Grave, post almenaŭ du tumortaksadoj, 4 havis konfirmitan partan respondon, 3 havis stabilan malsanon, kaj 1 havis progreseman malsanon. La ORR (Organic Resource Ratio - Risk-Ratio) je la limdato estis 50%. La mediana tempo ĝis komenca respondo estis 1.1 monatoj (1.1 ĝis 2.2) kaj la mediana daŭro de la respondo estis 5.0 monatoj (1.5 ĝis 8.8). La plej multaj pacientoj ankoraŭ estas sekvataj. Kiam oni kunigas la datumojn por la sama dozo en fazo I, la ORR ĉe dozo de 1.2 × 1010estis 54,5% (6/11).
Nuntempe, ankoraŭ multaj klinikaj provoj de novaj kontraŭkanceraj teknologioj okazas en Ĉinio, serĉante pacientojn. Por konsultado pri novaj medikamentoj kaj teknologioj, vi povas kontakti la Internacian Departementon de Onkologia Hospitalo de la Suda Regiono de Pekino.
Telefonnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCOJ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Afiŝtempo: 18-a de decembro 2024