Kio estas CAR-T (Ĥimera Antigenreceptora T-ĉelo)?
Unue, ni rigardu la homan imunsistemon.
La imunsistemo konsistas el reto de ĉeloj, histoj kaj organoj, kiuj kunlaboras porprotekti la korpon. Unu el la gravaj ĉeloj implikitaj estas blankaj sangoĉeloj, ankaŭ nomataj leŭkocitoj,kiuj venas en du bazaj tipoj, kiuj kombiniĝas por serĉi kaj detrui malsan-kaŭzantajn organismojn aŭsubstancoj.
La du bazaj tipoj de leŭkocitoj estas:
Fagocitoj, ĉeloj kiuj maĉas invadantajn organismojn.
Limfocitoj, ĉeloj kiuj permesas al la korpo memori kaj rekoni antaŭajn invadantojn kaj helpasla korpo detruas ilin.
Kelkaj malsamaj ĉeloj estas konsiderataj fagocitoj. La plej ofta tipo estas la neutrofilo,kiu ĉefe kontraŭbatalas bakteriojn. Se kuracistoj maltrankviliĝas pri bakteria infekto, ili eble mendossangotesto por vidi ĉu paciento havas pliigitan nombron da neutrofiloj ekigitaj de la infekto.
Aliaj specoj de fagocitoj havas siajn proprajn taskojn por certigi, ke la korpo respondas konvene.al specifa tipo de invadanto.
La du specoj de limfocitoj estas B-limfocitoj kaj T-limfocitoj. Limfocitoj komenciĝasen la osta medolo kaj aŭ restas tie kaj maturiĝas en B-ĉelojn, aŭ ili foriras al la timusoglando, kie ili maturiĝas en T-ĉelojn. B-limfocitoj kaj T-limfocitoj havas apartajnfunkcioj: B-limfocitoj estas kiel la milita spionsistemo de la korpo, serĉante siajncelojn kaj sendante defendojn por fiksi ilin. T-ĉeloj estas kiel la soldatoj, detruante lainvadantoj, kiujn la spionsistemo identigis.
Teknologio de Ĥimera antigenreceptoro (CAR) T-ĉela: estas speco de adopta ĉelaimunoterapio (ACI). La T-ĉeloj de la paciento esprimas CAR per genetika rekonstruoteknologio, kiu igas la efektorajn T-ĉelojn pli celitaj, mortigaj kaj persistaj olkonvenciajn imunĉelojn, kaj povas superi lokan imunosupresan mikromedion detumoro kaj rompi la imuntoleremon de la gastiganto. Ĉi tio estas specifa imunĉela kontraŭtumora terapio.
La principo de CART estas forigi la "normalan version" de la propraj imunaj T-ĉeloj de la paciento.kaj procedu geninĝenieradon, kunmetu in vitro por tumorospecifaj celoj de grandajkontraŭpersona armilo "ĥimera antigenreceptoro (CAR)", kaj poste enmeti la ŝanĝitajn T-ĉelojnreen en la korpon de la paciento, novaj modifitaj ĉelaj receptoroj estos kvazaŭ instali radaran sistemon,kiu kapablas gvidi la T-ĉelojn trovi kaj detrui kancerajn ĉelojn.
La avantaĝo de CART ĉe BPIH
Pro la diferencoj en la strukturo de la intraĉela signala domajno, CAR evoluigis kvargeneracioj. Ni uzas la plej novan generacion de CART.
1stgeneracio: Estis nur unu intraĉela signalkomponento kaj la tumora inhibiciola efiko estis malbona.
2ndgeneracio: Aldonis kunstimulan molekulon surbaze de la unua generacio, kaj lala kapablo de T-ĉeloj mortigi tumorojn pliboniĝis.
3rdgeneracio: Bazita sur la dua generacio de CAR, la kapablo de T-ĉeloj inhibicii tumoronproliferado kaj antaŭenigo de apoptozo estis signife plibonigita.
4thgeneracio: CAR-T-ĉeloj povas esti implikitaj en la forigo de tumorĉela populacio peraktivigante la kontraŭfluan transkripcifaktoron NFAT por indukti interleukin-12 post CARrekonas la celan antigenon.
| Generacio | Stimulo Faktoro | Trajto |
| 1st | CD3ζ | Specifa T-ĉela aktivigo, citotoksa T-ĉelo, sed ne povis proliferado kaj supervivo ene de la korpo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Aldoni kostimulilon, plibonigi ĉelan toksecon, limigitan proliferadkapablon. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Aldonu 2 kostimulilojn, pliboniguproliferada kapablo kaj tokseco. |
| 4th | Memmortiga geno/Amorita CAR-T (12IL) Iru CAR-T | Integri suicidgenon, esprimi imunfaktoron kaj aliajn precizajn kontrolrimedojn. |
Traktada proceduro
1) Izolado de blankaj sangoĉeloj: La T-ĉeloj de la paciento estas izolitaj el la periferia sango.
2) Aktivigo de T-ĉeloj: magnetaj globetoj (artefaritaj dendritaj ĉeloj) kovritaj per antikorpoj estasuzata por aktivigi T-ĉelojn.
3) Transfekto: T-ĉeloj estas genetike modifitaj por esprimi CAR in vitro.
4) Amplifiko: La genetike modifitaj T-ĉeloj estas amplifikitaj in vitro.
5) Kemioterapio: La paciento estas antaŭtraktata per kemioterapio antaŭ ol la reinfuzo de T-ĉeloj estas farita.
6) Reinfuzo: Genetike modifitaj T-ĉeloj estas infuzitaj reen en la pacienton.
Indikoj
Indikoj por CAR-T
Spira sistemo: Pulma kancero (malgrandĉela karcinomo, skvama ĉela karcinomo,adenokancero), nazofaringa kancero, ktp.
Digesta sistemo: Hepato, stomako kaj kolorekta kancero, ktp.
Urina sistemo: Rena kaj adrena karcinomo kaj metastaza karcinomo, ktp.
Sangosistemo: Akuta kaj kronika limfoblasta leŭkemio (T-limfomo)ekskludita) ktp.
Alia kancero: Maligna melanomo, kancero de mamo, prostato kaj lango, ktp.
Kirurgio por forigi la primaran lezon, sed la imuneco estas malalta, kaj la resaniĝo estas malrapida.
Tumoroj kun ĝeneraligita metastazo, kiuj ne povis daŭrigi kirurgion.
La kromefiko de kemioterapio kaj radioterapio estas granda aŭ imuna al kemioterapio kaj radioterapio.
Malhelpi tumorripetiĝon post kirurgio, kemioterapio kaj radioterapio.
Avantaĝoj
1) CAR T-ĉeloj estas tre celitaj kaj povas pli efike mortigi tumorĉelojn kun antigena specifeco.
2) CAR-T-ĉela terapio postulas malpli da tempo. CAR T postulas la plej mallongan tempon por kultivi T-ĉelojn ĉar ĝi postulas malpli da ĉeloj sub la sama kuracefiko. La vitro-kulturciklo povas esti mallongigita al 2 semajnoj, kio plejparte reduktis la atendtempon.
3) CAR povas rekoni ne nur peptidajn antigenojn, sed ankaŭ sukerajn kaj lipidajn antigenojn, plivastigante la celan gamon de tumoraj antigenoj. CAR-T-terapio ankaŭ ne estas limigita de la proteinaj antigenoj de tumorĉeloj. CAR-T povas uzi la sukerajn kaj lipidajn neproteinajn antigenojn de tumorĉeloj por identigi antigenojn en pluraj dimensioj.
4) CAR-T havas certan larĝspektran reprodukteblecon. Ĉar certaj lokoj estas esprimitaj en pluraj tumorĉeloj, kiel ekzemple EGFR, CAR-geno por ĉi tiu antigeno povas esti vaste uzata post kiam ĝi estas konstruita.
5) CAR T-ĉeloj havas imunmemoran funkcion kaj povas pluvivi en la korpo dum longa tempo. Ili havas grandan klinikan signifon por malhelpi tumorrefalon.