La 20-an de julio, la Nova Medikamenta Apliko(NDA) de pCAR-19B sendepende evoluigita de Precision Biology estis oficiale akceptita de la Ĉina Nacia Administracio pri Medicinaj Produktoj (NMPA). Ĉi tiu produkto estas la unua CAR-T-produkto por infaneca leŭkemio en Ĉinio, kiu estas uzata por trakti pacientojn en aĝo de 3-21 jaroj kun CD19-pozitiva recidiviĝa/rezistema akuta limfoblasta leŭkemio (ALL).
Akuta limfoblasta leŭkemio (ALL) estas unu el la plej oftaj malignaj tumoroj ĉe infanoj kaj ĉefa kaŭzo de morto ĉe infanoj kaj adoleskantoj. La ĥimera antigenreceptora (CAR-T) ĉelterapio revoluciigis la traktadon de recidivinta/rezistema (R/R) B-ĉela ALL, kun la unua FDA-aprobita produkto, Kymriah (tisagenlecleucel) evoluigita de Novartis, signife plibonigante remisiajn indicojn kaj postvivajn tempojn.
pCAR-19B estas aŭtologa CAR-T-ĉela produkto kun optimumigita humanigita CD19-specifa unu-ĉena varia fragmento (scFv) desegnita por trakti sekurecajn zorgojn.
En novembro 2023, pCAR-19B ricevis la nomumon "Breakthrough Therapy" (Tranovira Terapio) de la Ĉina Nacia Administracio pri Medicinaj Produktoj por kuracado de B-ALL.
La rezultoj pri efikeco kaj sekureco de pCAR-19B en pivota klinika provo implikanta ĉinajn pediatriajn kaj junajn plenkreskajn pacientojn kun R/R B-ĉela ALL.estis anoncita ĉela 66-a Jara Kunveno de la Usona Societo de Hematologio (ASH).
Metodoj: Ĉi tiu fazo 2 studo (NCT05334823) estis unu-braka, malferma, multcentra studo. Pacientoj en aĝo de ≥ 3 kaj ≤ 21 jaroj dum la ekzamenado kun konfirmita CD19+ R/R B-ALL estis inkluzivitaj. La ĉefa finpunkto estis la ĝenerala remisio-ofteco (ORR), difinita kiel kompleta remisio (CR) plus CR kun nekompleta sangoresaniĝo (CRi) ene de 3 monatoj post la infuzaĵo.
Rezultoj: Ĝis la 18-a de aprilo 2024, 89 pacientoj estis enskrigitaj kaj spertis leŭkaferezon, kun 64 pacientoj ricevantaj pCAR-19B-infuzaĵon. Ne estis kazoj de fabrikada misfunkciado. Inter la infuzitaj pacientoj, 6.25% (4/64) estis rezistemaj kaj 93.75% (60/64) recidivis al pluraj linioj de antaŭa terapio aŭ alogena stamĉela transplantado. La mediana aĝo estis 11 jaroj (intervalo 3-21), kaj 56.25% (36/64) estis viroj. Krome, 75% (48/64) de la pacientoj portis almenaŭ unu altriskan genon. La mediana ostamedola (OS) blastŝarĝo ĉe la komenco estis 58.3% (intervalo 5%-98%) kun peza ostamedola blastŝarĝo (≥50%) observita ĉe 56.25% de la pacientoj.
Ĉe mediana sekvado de 211 tagoj (intervalo 35-750), la plej bona ORR (Organic Relief Rate - Respondo-Raporto) estis 90.63% (58/64), kun 78.13% de la pacientoj (50/64) atingantaj CR (Respondo-Kredo) kaj 12.5% de la pacientoj (8/64) atingantaj CRi, superante la efikecon de la komercaj kontraŭ-CD19 CAR-T terapiaj produktoj raportitaj en R/R B-ALL (LKR-Leŭtenanta LKR). 98.27% (57/58) de la pacientoj kun ORR atingis negativan minimuman restan malsanon (MRD)-negativan remision. La ORR post 3 monatoj estis 76.56% (49/64). La mediana daŭro de respondo (DOR) estis 10.61 monatoj (95%-konfidencintervalo 7.66-20.96). La mediana totala supervivo (OS) estis 23.92 monatoj (95%-konfidencintervalo 9.86-NR).
Citokin-liberiga sindromo (CRS) kaj imun-efektoraj ĉel-asociita neŭrotokseco-sindromo (ICANS) okazis ĉe 98.44% kaj 50% de la pacientoj, respektive. CRS de grado ≥3 kaj ICANS estis observitaj ĉe 29.69% kaj 39.06% de la pacientoj, respektive. La mediana daŭro de CRS de grado ≥3 kaj ICANS estis 4 tagoj kaj 3 tagoj, respektive. Ne estis mortoj atribuitaj al CRS aŭ ICANS.
Konkludoj: Malgraŭ peza ŝarĝo de medol-blastoj kaj alta risko de genetikaj varioj, pCAR-19B montris altajn remisiajn indicojn, atingis altan indicon de MRD-negativa remisio, daŭrajn respondojn kaj tolereblan sekurecan profilon. Ĉi tiu studo reprezentas la unuan pivotan klinikan provon de infaneca B-ALL en azia populacio, ofertante novan kuraceblon por ĉinaj pediatriaj kaj junaj plenkreskaj pacientoj kun R/R B-ALL.
Nuntempe, ekzistas multaj aliaj CAR-T klinikaj provoj en Ĉinio, kaj ili serĉas pacientojn. Por konsultado pri novaj medikamentoj kaj teknologioj, vi povas kontakti la Internacian Departementon de la Onkologia Hospitalo de la Suda Regiono de Pekino.
Telefonnumero：4008803716
Retpoŝto：myimmnet@163.com
Referencoj
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Afiŝtempo: 22-a de novembro 2024