La 5-an de marto 2025, Ascentage Pharma anoncis, ke ĝia medikamento, olverembatinib, ricevis la distingon "Breakthrough Therapy Design" (BTD) de la Centro por Medikamenta Takso (CDE) de la Nacia Administracio de Medicinaj Produktoj (NMPA) de Ĉinio, por kombinaĵo kun malalt-intenseca kemioterapio por la unua-linia traktado de nove diagnozitaj pacientoj kun Filadelfia kromosomo-pozitiva (Ph+) akuta limfoblasta leŭkemio (ALL).
Ĉi tio markas la trian BTD donitan al olverembatinib en Ĉinio, kun la unua BTD donita en marto 2021, por la traktado de pacientoj kun kronika-faza kronika mieloida leŭkemio (CML-CP) rezistaj kaj/aŭ netoleremaj al unua- kaj dua-generaciaj tirozinaj kinazaj inhibitoroj (TKI); kaj la dua BTD donita en junio 2023, por la traktado de pacientoj kun sukcinato-dehidrogenazo (SDH)-mankhava gastrointesta stroma tumoro (GIST), kiuj ricevis unua-linian traktadon.
Anoncita ĉe la 66-a Jara Kunveno de la Usona Societo de Hematologio (ASH) Sekureco kaj Efikeco de Olverembatinib (HQP1351) Kombinita kun Lisaftoclax (APG-2575) en Infanoj kaj Adoleskantoj kun Recidivanta/Rezistema Filadelfia Kromosomo-Pozitiva Akuta Limfoblasta Leŭkemio (R/R Ph ALL): Unua Raporto de Fazo 1 Studo.
Olverembatinib, nova triageneracia TKI, estas bone tolerata kaj montras fortan kaj daŭran kontraŭleŭkemian agadon en pacientoj kun peze antaŭtraktita CP-CML kun aŭ sen T315I-mutacio. Esplora lisaftoklax, nova BCL-2-inhibiciilo, montris klinikajn kontraŭtumorajn avantaĝojn en pacientoj kun multoblaj hematologiaj malignecoj. Nuntempe ne ekzistas efikaj kuracaj ebloj por pediatriaj pacientoj kun R/R Ph+ ALL. Ĉi tiu studo estis desegnita por esplori la sekurecon, efikecon kaj farmakokinetan (PK) profilon de olverembatinib sole aŭ kombinita kun lisaftoklax en infanoj kaj adoleskantoj kun R/R Ph ALL.+
Ĉi tiu estis malfermita, fazo 1b studo (NCT05495035) kiu enskribis infanojn kaj adoleskantojn en aĝo de < 18 jaroj kun R/R Ph ALL rezista aŭ netolerema al almenaŭ 1 tirozina kinaza inhibiciilo (TKI) (antaŭa uzo de TKI-oj ne estis konsiderata se pacientoj havis T315I-mutacion). Pacientoj devis havi adekvatan Karnofsky/Lansky-funkcia statusa poentaro kaj organa funkcio. Pacientoj kun simptomaj centranervosistemaj malsanoj aŭ signifa sangado, kiuj ne rilatis al PhALL, estis ekskluditaj. Olverembatinib estis administrita parole je 40 mg plenkreskula ekvivalenta dozo (AED) ĉiun duan tagon dum 2 semajnoj (Tagoj [D] 1-14), sekvita de la sama dozo de olverembatinib en kombinaĵo kun lisaftoclax je asignita dozo de 200/400/600 mg (AED) ĉiutage (QT) je D13-42 (3-taga dozopliiĝo de D13-15 estis necesa). Deksametazono 6 mg/m++ 2/tage estis administrita parole kvalitfoje de tago 15 ĝis 42. La primaraj finpunktoj inkluzivis sekurecajn taksojn, ĝeneralan respondoftecon (ORR), mezureblan negativecan indicon de resta malsano (MRD), kaj farmakokinetikajn karakterizaĵojn de olverembatinib sole/en kombinaĵo kun lisaftoklax.
De septembro 2022 ĝis junio 2024, entute 10 pacientoj estis enskribitaj. La mediana (intervalo) aĝo estis 13.0 (11-15) jaroj, kaj 6 pacientoj estis viroj. La mediana (intervalo) korpopezo estis 49.85 (35.9-86.0) kg. Naŭ (90.0%) pacientoj esprimis la p190-transskribaĵon kaj 1 paciento (10.0%) esprimis la p210-transskribaĵon. Tri pacientoj havis BCR-ABL1-mutaciojn [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ĉe la komenco. Post kiam 1 paciento ĉesis partopreni la studon pro konvulsio je D1 de Kurso 1 (C1D1), 9 elekteblaj pacientoj estis inkluditaj en la 3+3 dozo-eskalada modelo (n = 6, R/R; n = 3, netoleremaj): 3 pacientoj en ĉiu Brako (A, B, kaj C) ĉe asignitaj lisaftoclax-dozoj de 200, 400, kaj 600 mg (AED), respektive. Ĉi tiuj pacientoj kompletigis 42 tagojn da traktado kaj estis taksitaj pri la primaraj finpunktoj. Ses el 10 pacientoj spertis gradon ≥ 3 hematologiajn traktado-emerĝajn malfavorajn okazaĵojn, inkluzive de anemio (3/10), neutropenio (7/10), kaj trombocitopenio (3/10); 1 paciento havis gradon 3 alanina aminotransferaza pliiĝon, kiu kaŭzis traktado-ĉesigon, kaj 1 paciento havis konvulsion je C1D1 (kiu ĉesis la studon). Inter 6 pacientoj takseblaj laŭ morfologiaj respondoj, la ORR (kompleta remisio [CR] + CR kun nekompleta reakiro laŭ kalkulo), parta respondo, kaj senrespondaj procentoj estis, respektive, 2 (33.3%), 2 (33.3%), kaj 2 (33.3%) ĉe la fino de olverembatinib-monoterapio (EOM) kaj 5 (83.3%), 0, kaj 1 (16.7%) ĉe la fino de olverembatinib kaj lisaftoclax-kombinaĵa kuracado (EOC). Kvin el 7 takseblaj pacientoj atingis MRD-negativecon, el kiuj 1 estis ĉe EOM kaj 4 ĉe EOC. Preparaj PK-analizoj rivelis similajn PK-karakterizaĵojn kaj kompareblan eksponiĝon inter pediatriaj kaj plenkreskaj populacioj por olverembatinib kaj lisaftoclax. Ne estis signifa amasiĝo post multoblaj dozoj, kaj neniuj medikament-medikamentaj interagoj estis observitaj inter olverembatinib kaj lisaftoclax.
Ĉi tiuj preparaj datumoj montris, ke olverembatinib en kombinaĵo kun lisaftoklakso ŝajnas esti sekura kaj efika reĝimo por pacientoj kun R/R Ph-ALL. Ĉi tiu reĝimo rezultigis promesplenajn kompletajn reakciajn indicojn sen intensa kemioterapio aŭ imunoterapio. La studo nuntempe estas en la doz-vastiĝanta fazo.
Nuntempe, ankoraŭ multaj klinikaj provoj de novaj kontraŭkanceraj teknologioj okazas en Ĉinio, serĉante pacientojn. Por konsultado pri novaj medikamentoj kaj teknologioj, vi povas kontakti la Internacian Departementon de Onkologia Hospitalo de la Suda Regiono de Pekino.
Telefonnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencoj
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Afiŝtempo: 12-a de marto 2025