La 22-an de februaro 2025, la Aplikaĵo por Nova Medikamenta Programo (APD) por injekto de ipilimumab (monoklona antikorpo kontraŭ CTLA-4; R&D-Kodo: IBI310) estis akceptita de la Centro por Medikamenta Takso (CDE) de la Nacia Administracio de Medicinaj Produktoj (NMPA) de Ĉinio kaj ricevis la nomon Prioritata Revizio en kombinaĵo kun sintilimab kiel neoadjuvanta terapio por rezekciebla kojlokancero kun alta malstabileco (MSI-H) aŭ malkongrua ripara mankhava (dMMR).
Ĉi tio estas la unua NDA de Ĉinio por hejma CTLA-4-inhibitoro kaj plia mejloŝtono plifortiganta la gvidan pozicion de sintilimab en kancera imunoterapio. Terapio per blokado de imunaj kontrolpunktoj (ICB) celanta PD-1 kaj CTLA-4 transformis onkologian traktadon, ipilimab kun sintilimab kiel neoadjuvanta traktado povus pliigi la R0-resekcan oftecon, atingi patologian kompletan respondon, kaj malpezigi la plimulton de pacientoj de la ŝarĝo de adjuvanta kemioterapio. Ĉi tiu nova traktado ankaŭ supozeble reduktos ripetiĝoftecon kaj plibonigos longdaŭran prognozon, kaj antaŭvideble profitigos pacientojn kun MSI-H/dMMR-kojlokancero post aprobo de NDA.
La akcepto de NDA kaj la nomumo kiel Prioritata Revizio baziĝas sur rezultoj de randomigita, kontrolita, multcentra, pivota Fazo 3 klinika studo (NeoShot, NCT05890742), kiu taksis la sekurecon kaj efikecon de ipilimumab kombinita kun sintilimab kiel neoadjuvanta terapio kaj kompare kun rekta radikala kirurgio por MSI-H/dMMR-kojlokancero. La primaraj finpunktoj estas patologia kompleta respondo-ofteco (pCR) kaj okazaĵo-libera supervivo (EFS). Provizora analizo farita de la Sendependa Datuma Monitorada Komitato (IDMC) montris, ke la NeoShot-studo atingis sian primaran finpunkton.
Je la 4-a de februaro 2024, 101 pacientoj estis enskrigitaj (viroj: 55.4%, mediana aĝo: 56 jaroj, ECOG PS 1: 54.5%, alta risko: 76.2%) kaj hazarde asignitaj al brako A (n = 52) kaj brako B (n = 49). En brako A, 1 paciento havis fruan ĉesigon de la kuracado (retiro). En brako B, 4 pacientoj havis fruan ĉesigon de la kuracado (1 retiriĝo, 1 mortis, 2 daŭrigis neoadjuvantan sintilimab). Planitaj kuracaj resekcoj estis faritaj ĉe 51 (98.1%) pacientoj en brako A kaj 45 (91.8%) pacientoj en brako B. Postoperacia taksado rivelis misagordigan riparkapablon (pMMR) ĉe po 1 paciento en brako A kaj brako B. La pCR-procentoj estis 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) en brako A kontraŭ 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) en brako B (p = 0.0007). Ĉiuj pacientoj, kiuj ricevis kirurgion, havis R0-resekcon. La mediana tempo inter la unua dozo de neoadjuvanta traktado kaj kirurgio estis 47 tagoj (intervalo: 35-82). Kirurgia prokrasto okazis ĉe 3 pacientoj, inkluzive de 2 pacientoj en brako A pro grado 2 hipotiroidismo (2 taga prokrasto) kaj grado 1 hipertiroidismo (13 taga prokrasto), kaj 1 paciento en brako B pro alia kialo (26 taga prokrasto). Traktado-emerĝaj malfavoraj okazaĵoj (TEAEoj) okazis ĉe 46 pacientoj (88.5%, grado ≥3 ĉe 13 pacientoj) en brako A kaj 39 pacientoj (79.6%, grado ≥3 ĉe 9 pacientoj) en brako B. Imun-rilataj malfavoraj okazaĵoj (irAEoj) okazis ĉe 22 pacientoj (42.3%) en brako A kaj 18 pacientoj (36.7%) en brako B. Grado ≥3 irAEoj okazis ĉe 3 pacientoj en brako A, inkluzive de imun-mediaciita miokardito, ileuso kaj enterito, kaj ĉe 4 pacientoj en brako B, inkluzive de pliiĝo de alanina aminotransferazo, ekzemo, hipotiroidismo kaj miokardito. Gravaj TRAE-oj okazis ĉe 4 (7.7%) pacientoj en brako A kaj 3 (6.1%) pacientoj en brako B. TRAE kaŭzanta morton okazis ĉe 1 paciento en brako B (miokardito).
Pri Ipilimumab
Ipilimumabo (Esplor- kaj Disvolv-kodo: IBI310) estas tute homa monoklona antikorpa injekto sendepende disvolvita de Innovent. Ipilimumabo povas specife ligi citotoksan T-limfocito-asociitan antigenon 4 (CTLA-4), tiel blokante CTLA-4-mediaciitan T-ĉelan inhibicion, antaŭenigante T-ĉelan aktivigon kaj proliferadon, plibonigante tumoran imunreagon, kaj atingante kontraŭtumorajn efikojn.
La NDA (Nacia Merkatiga Dato) por ipilimumab en kombinaĵo kun sintilimab kiel neoadjuvanta terapio por rezekciebla mikrosatelita malstabileco-alta (MSI-H) aŭ misagordo-riparo-mankhava (dMMR) kojlokancero estas sub revizio de NMPA kaj ricevis la nomon Prioritata Revizio.
Pri Sintilimab
Sintilimab, surmerkatigita kiel TYVYT (sintilimab-injekto) en Ĉinio, estas PD-1 imunoglobulina G4 monoklona antikorpo kun-evoluigita de Innovent kaj Eli Lilly and Company. Sintilimab estas tipo de imunoglobulina G4 monoklona antikorpo, kiu ligiĝas al PD-1-molekuloj sur la surfaco de T-ĉeloj, blokas la PD-1 / PD-Ligando 1 (PD-L1) vojon, kaj reaktivigas T-ĉelojn por mortigi kancerajn ĉelojn.
Nuntempe, ankoraŭ multaj klinikaj provoj de novaj kontraŭkanceraj teknologioj okazas en Ĉinio, serĉante pacientojn. Por konsultado pri novaj medikamentoj kaj teknologioj, vi povas kontakti la Internacian Departementon de Onkologia Hospitalo de la Suda Regiono de Pekino.
Telefonnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencoj
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Afiŝtempo: 25-a de februaro 2025