Rusa universitata profesoro en siaj malfruaj sepdekaj jaroj suferas de progresinta multobla mielomo. Post spertado de pluraj traktadoj kaj du recidivoj de aŭtologa transplantado, li eksciis pri la avangarda kontraŭkancera terapio CAR-T en Ĉinio, do li venis al Ĉinio por ricevi CAR-T-ĉelan terapion kaj estis glate eligita post 13 tagoj da reinfuzaĵo. Kaj en la plej novaj sekvaj rezultoj, la kuracisto jam vidis kompletan remision (CR) en siaj ekzamenrezultoj.
CAR-T-terapio, aŭ ĥimera antigenreceptora T-ĉela terapio, estas grava sukceso en personigita ĉela imunoterapio por kancero. La procezo implikas la kolektadon de la T-ĉeloj de la paciento, post kio in vitro genteknikaj modifoj de T-ĉeloj estas faritaj por plibonigi la kapablon de la T-ĉeloj specife rekoni kancerojn. Ĉi tiuj modifitaj T-ĉeloj (t.e., CAR-T-ĉeloj) estas poste reinfuzitaj al la paciento.
KQ-2003 estas BCMA/CD19-duobla-cela CAR T-ĉela terapia produkto, utiligante la plej novan paralelan CAR-strukturon por plibonigi ĉelan aktivecon kaj persistemon, kaj la duobla CAR-strukturo mildigas la antigenan evitadon de unu-cela terapio.
Prospektiva studo iniciatita de esploristo (NCT04714827) en Ĉinio celas taksi la sekurecon, toleremo, kaj preparan efikecon de KQ-2003 CAR-T-ĉeloj en pacientoj (pts) kun recidivita/rezistema multobla mielomo (RRMM), precipe en tiuj kun ekstramedula malsano (EMD).
Metodo
Ĉi tiu prospektiva, multcentra, malferma, doz-eskalada studo rekrutas RRMM-pacientojn kun ≥1 antaŭaj linioj de terapio, inkluzive de proteasoma inhibitoro (PI), kaj imunomodula drogo (IMiD-oj), kaj/aŭ kontraŭ-CD38. Pacientoj ricevis limfodeplecion per fludarabino (30 mg/m²/tage) kaj ciklofosfamido (300 mg/m²/tage) en tagoj -5 ĝis -3, kaj poste unuopan intravejnan infuzaĵon de KQ-2003 CAR-T-ĉeloj (tago 0) en tri dozniveloj (DL) bazitaj sur norma 3+3 dezajno: DL1, DL2, aŭ DL3 (1.0, 2.0, aŭ 3.0×10⁶ CAR+ ĉeloj/kg). La celo estis taksi la sekurecon, toleremo, preparan efikecon kaj PK/PD-karakterizaĵojn, kaj determini la maksimuman toleratan dozon (MTD) kaj doz-limigan toksecon (DLT). Hematologia respondo estis taksita laŭ la kriterioj de IMWG kaj minimuma resta malsano (MRD) per novgeneracia fluo (NGF). EMD estis taksita laŭ la kriterioj de propono pri rafinado de PET-respondo.
Rezultoj
Je la klinika limo de la 25a de julio 2024, 23 pacientoj (52.2% viroj; mediana aĝo 64 (intervalo 52-77)) kun RRMM ricevis KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 kaj 9 DL3). La mediana daŭro de la sekvado estis 13.7 monatoj (intervalo 2.1-35.2). Pacientoj ricevis medianon de 5 antaŭaj terapilinioj (intervalo 2-11). 91.3% (21/23) estis trioble rezistemaj, kaj 26.1% (6/23) penta-rezistaj. 65.2% (15/23) havis alt-riskan/ultra-alt-riskan citogenetikan profilon.
60.9% (14/23) el la pacientoj havis EMD je la komenco, inkluzive de 7 ekstramedulaj eksterostaj (EM-E), 5 ekstramedulaj-ostrilataj (EM-B), 2 pacientoj kun ambaŭ.
En la EMD-grupo, 5 pacientoj (5/14, 35.7%) ne havas hematologiajn mezureblajn indikilojn, kaj la respondo estis taksita per PET-CT.
La totala hematologia respondoprocento (ORR) estis 100.0% (18/18), kun sCR/CR-procento de 88.9% (16/18), VGPR-procento de 11.1% (2/18). La mediana tempo ĝis la unua respondo estis 1.2 monatoj (N=18, intervalo 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 monato), kaj la mediana tempo ĝis CR/sCR estis 2.7 monatoj (N=16, intervalo 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 monatoj). El 19 MRD-takseblaj pacientoj, 100% estis MRD-negativaj (10-5), kaj la 6-monata kaj 12-monata MRD-negativaj procentoj estis 80.0%(8/10) kaj 100.0%(3/3), respektive.
La PET-ORR de EMD-pacientoj estis 85.7% (12/14), inkluzive de 64.3% (9/14) kompleta metabola respondo (CMR), 21.4% (3/14) parta metabola respondo (PMR) kaj 14.3% (2/14) stabila metabola malsano (SMD). 64.3% (9/14) kaj 50.0% (7/14) de EMD-pacientoj havis > 50% kaj > 75% redukton en la grandeco de molhistaj plasmocitomoj, respektive. Ĉe la 5 EMD-pacientoj sen hematologiaj mezureblaj indikiloj, la PET-ORR estis 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR kaj 1 SMD).
La mediana daŭro de respondo (DOR) ne estis atingita (NR). La 6-monataj progres-libera supervivo (PFS) kaj ĝenerala supervivo (OS) estis 86.5% (73.4–100) kaj 86.2% (72.8–100), 12-monataj PFS kaj OS estis 75.3% (58.4–97.0) kaj 86.2% (72.8–100) respektive. La medianaj PFS kaj OS estis NR.
Entute 4 mortoj okazis, inkluzive de 2 dum la studo kaj taksitaj kiel terapio-rilataj (ambaŭ severa pulminflamo), kaj 2 mortoj pro Parkinson-malsano.
KRS kaj ICANS estis observitaj respektive en 21/23 (91.3%, grado 3/4 4.3%), kaj 5/23 (21.7%, grado 3/4 8.7%). La mediana tempo ĝis la komenco de KRS estis 5 tagoj (intervalo 1-9) kun mediana daŭro de 4 tagoj (intervalo 1-15). La mediana tempo ĝis la komenco de ICANS estis 10 tagoj (intervalo 8-23) kun mediana daŭro de 3 tagoj (intervalo 1-9). Neniuj DLT-oj estis observitaj.
La kopionombro (VCN) de KQ-2003 CAR+ T-ĉeloj montris, ke la mediana Tmax estis 14.0, 11.5, kaj 9.0 tagoj en DL1, DL2 kaj DL3, respektive. La mediana Cmax estis 140.6, 168.2, kaj 83.9 kopioj/ug DNA kun longa daŭro de persisto. Inter pacientoj kun 6 kaj 12 monatoj da sekvado, 66.7% (10/15) kaj 62.5% (5/8) havis detekteblajn CAR+ T-ĉelojn en periferia sango.
Konkludoj
BCMA/CD19 duobla-cela CAR-T KQ-2003 montris fruan, profundan kaj daŭran respondon en RRMM kun akceptebla sekureco. Pli grave, ĝi montris promesplenan efikecon en EMD-pacientoj, inkluzive de la klinike nekuracebla EM-E, kiu meritas plian esploron.
Nuntempe, ekzistas multaj aliaj CAR-T klinikaj provoj en Ĉinio, kaj ili serĉas pacientojn. Por konsultado pri novaj medikamentoj kaj teknologioj, vi povas kontakti la Internacian Departementon de la Onkologia Hospitalo de la Suda Regiono de Pekino.
Telefonnumero：4008803716
Retpoŝto：myimmnet@163.com
Referencoj
1.http://eo.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Afiŝtempo: 26-a de novembro 2024