La 26-an de januaro 2025, la Centro por Medikamenta Takso (CDE) de la Ĉina Nacia Administracio de Medicinaj Produktoj anoncis, ke LM-108-injekto estas intencita esti inkludita en sukcesa terapio por progresintaj solidaj tumoroj kun mikrosatelita malstabileco (MSI-H) aŭ misagordaj ripardifektoj (dMMR), kiuj progresis post traktado per imunkontrolpunktaj inhibitoroj (ICI).
LM-108 estas nova Fc-optimumigita, kontraŭ-CCR8 monoklona antikorpo, kiu selekteme malplenigas tumor-infiltrantajn Treg-ojn.
Pri CCR8:
CCR8 (kemokina receptoro 8) estas membro de la kemokina receptora subfamilio sub la G-protein-kuplita receptora (GPCR) familio. Antaŭaj studoj rivelis, ke la esprimo de CCR8 estas malalta en periferiaj sangaj ĉeloj kaj normalaj histoj, sed estas specife suprenreguligita en tumor-infiltrantaj Treg-oj en pluraj kanceroj, inkluzive de mama kancero, kolorekta kancero kaj pulma kancero. Antikorpoj kontraŭ CCR8 povas selekteme mediacii la malplenigon de tumor-infiltrantaj Treg-oj, tiel plifortigante la kontraŭtumoran imunreagon kaj inhibiciante tumorkreskon.
AJara Kunveno de ASCO 2024,raportas komunan analizon de rezultoj de 3 fazo 1/2 studoj (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) por taksi la efikecon kaj sekurecon de LM-108 en kombinaĵo kun kontraŭ-PD-1 terapio en pacientoj kun stomaka kancero.
Metodoj: Elekteblaj pacientoj kun stomaka kancero traktitaj per LM-108 en kombinaĵo kun kontraŭ-PD-1 antikorpo estis inkluditaj en la analizo. Pacientoj ricevis intravejnan LM-108 je dozoj de 3 mg/kg ĉiusemajne, 6 mg/kg ĉiusemajne, aŭ 10 mg/kg ĉiusemajne plus kontraŭ-PD-1 antikorpon (intravejna pembrolizumab 200 mg ĉiusemajne aŭ 400 mg ĉiusemajne aŭ toripalimab 240 mg ĉiusemajne). La primara finpunkto estis esploristo-taksita ORR laŭ RECIST v1.1. La sekundaraj finpunktoj inkluzivis sekurecon, aliajn efikecajn rezultojn kaj biosigno-analizon. La limdato por datumoj por la agregita analizo estis la 25-a de decembro 2023.
Rezultoj: Kvardek ok pacientoj kun stomaka kancero (mediana aĝo: 60.5 jaroj; viroj: 72.9%) el Ĉinio, Usono kaj Aŭstralio estis traktitaj per ≥ 1 dozo de LM-108 en kombinaĵo kun pembrolizumab aŭ toripalimab. La plej multaj (n = 47, 97.9%) pacientoj ricevis almenaŭ 1 antaŭan kontraŭkanceran terapion, kaj 43 (89.6%) ricevis antaŭan kontraŭ-PD-1 terapion. Traktad-rilataj malfavoraj okazaĵoj (TRAEoj) okazis ĉe 39 (81.3%) pacientoj, ĉe kiuj la plej oftaj okazaĵoj (≥15%) estis pliiĝo de alanina transaminazo (25.0%), pliiĝo de aspartata transaminazo (22.9%), malpliiĝo de blankaj sangoĉeloj (22.9%), anemio (16.7%). TRAE-oj de grado ≥ 3 okazis ĉe 18 (37.5%) pacientoj, la plej oftaj okazaĵoj (≥ 4%) estis anemio (8.3%), pliiĝo de lipazo (4.2%), ekzemo (4.2%), kaj malpliiĝo de limfocita nombro (4.2%). Inter 36 efikec-takseblaj pacientoj tra ĉiuj reĝimoj, ORR estis 36.1% (95%-konfidenca intervalo 20.8%–53.8%) kaj DCR estis 72.2% (95%-konfidenca intervalo 54.8%–85.8%). La mediana PFS estis 6.53 monatoj (95%-konfidenca intervalo 2.96–NA). Inter 11 pacientoj, kies malsano progresis dum unua-linia terapio, ORR estis 63.6% (95%-konfidenca intervalo 30.8%–89.1%) kaj DCR estis 81.8% (95%-konfidenca intervalo 48.2%–97.7%). El la 11 pacientoj, kiuj progresis dum unua-linia terapio, 8 havis altan CCR8-esprimon. Inter ĉi tiuj 8 pacientoj, ORR estis 87.5% kaj DCR estis 100%, kun 1 CR, 6 PR, kaj 1 SD observitaj.
Konkludoj: LM-108 en kombinaĵo kun kontraŭ-PD-1 antikorpo montris promesplenan kontraŭtumoran agadon en pacientoj kun stomaka kancero, kiu rezistis kontraŭ kontraŭ-PD-1 terapio. La kombinita terapio estis bone tolerata. Ĉi tiuj rezultoj subtenas plian taksadon de LM-108 en CCR8-pozitiva stomaka kancero.
Nuntempe, ankoraŭ multaj klinikaj provoj de novaj kontraŭkanceraj teknologioj okazas en Ĉinio, serĉante pacientojn. Por konsultado pri novaj medikamentoj kaj teknologioj, vi povas kontakti la Internacian Departementon de Onkologia Hospitalo de la Suda Regiono de Pekino.
Telefonnumero：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencoj
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Afiŝtempo: 6-a de februaro 2025