Kio estas CAR-T (Ĥimera Antigenreceptora T-ĉelo)?
Unue, ni rigardu la homan imunsistemon.
La imunsistemo konsistas el reto de ĉeloj, histoj kaj organoj, kiuj kunlaboras por protekti la korpon. Unu el la gravaj ĉeloj implikitaj estas blankaj sangoĉeloj, ankaŭ nomataj leŭkocitoj, kiuj ekzistas en du bazaj tipoj, kiuj kombiniĝas por serĉi kaj detrui malsan-kaŭzantajn organismojn aŭ substancojn.
La du bazaj tipoj de leŭkocitoj estas:
Ø fagocitoj, ĉeloj kiuj maĉas invadantajn organismojn
Ø limfocitoj, ĉeloj kiuj permesas al la korpo memori kaj rekoni antaŭajn invadantojn kaj helpas la korpon detrui ilin
Kelkaj malsamaj ĉeloj estas konsiderataj fagocitoj. La plej ofta tipo estas la neutrofilo, kiu ĉefe kontraŭbatalas bakteriojn. Se kuracistoj maltrankviliĝas pri bakteria infekto, ili eble mendos sangoteston por vidi ĉu paciento havas pliigitan nombron da neutrofiloj ekigitaj de la infekto. Aliaj specoj de fagocitoj havas siajn proprajn taskojn por certigi, ke la korpo respondas konvene al specifa speco de invadanto.
La du specoj de limfocitoj estas B-limfocitoj kaj T-limfocitoj. Limfocitoj komenciĝas en la osta medolo kaj aŭ restas tie kaj maturiĝas en B-ĉelojn, aŭ ili foriras al la timuso, kie ili maturiĝas en T-ĉelojn. B-limfocitoj kaj T-limfocitoj havas apartajn funkciojn: B-limfocitoj estas kiel la milita spionsistemo de la korpo, serĉante siajn celojn kaj sendante defendojn por alkroĉiĝi al ili. T-ĉeloj estas kiel la soldatoj, detruante la invadantojn, kiujn la spionsistemo identigis.
La imunsistemo konsistas el reto de ĉeloj, histoj kaj organoj, kiuj kunlaboras por protekti la korpon. Unu el la gravaj ĉeloj implikitaj estas blankaj sangoĉeloj, ankaŭ nomataj leŭkocitoj, kiuj ekzistas en du bazaj tipoj, kiuj kombiniĝas por serĉi kaj detrui malsan-kaŭzantajn organismojn aŭ substancojn.
La du bazaj tipoj de leŭkocitoj estas:
Ø fagocitoj, ĉeloj kiuj maĉas invadantajn organismojn
Ø limfocitoj, ĉeloj kiuj permesas al la korpo memori kaj rekoni antaŭajn invadantojn kaj helpas la korpon detrui ilin
Kelkaj malsamaj ĉeloj estas konsiderataj fagocitoj. La plej ofta tipo estas la neutrofilo, kiu ĉefe kontraŭbatalas bakteriojn. Se kuracistoj maltrankviliĝas pri bakteria infekto, ili eble mendos sangoteston por vidi ĉu paciento havas pliigitan nombron da neutrofiloj ekigitaj de la infekto. Aliaj specoj de fagocitoj havas siajn proprajn taskojn por certigi, ke la korpo respondas konvene al specifa speco de invadanto.
La du specoj de limfocitoj estas B-limfocitoj kaj T-limfocitoj. Limfocitoj komenciĝas en la osta medolo kaj aŭ restas tie kaj maturiĝas en B-ĉelojn, aŭ ili foriras al la timuso, kie ili maturiĝas en T-ĉelojn. B-limfocitoj kaj T-limfocitoj havas apartajn funkciojn: B-limfocitoj estas kiel la milita spionsistemo de la korpo, serĉante siajn celojn kaj sendante defendojn por alkroĉiĝi al ili. T-ĉeloj estas kiel la soldatoj, detruante la invadantojn, kiujn la spionsistemo identigis.
Teknologio de Ĥimera antigenreceptoro (KAR) T-ĉela: estas speco de adopta ĉela imunoterapio (ACI). La T-ĉeloj de pacientoj esprimas KAR per genetika rekonstruteknologio, kiu igas la efektorajn T-ĉelojn pli celitaj, mortigaj kaj persistaj ol konvenciaj imunĉeloj, kaj povas venki la lokan imunosupresan mikromedion de la tumoro kaj rompi la imuntoleremon de la gastiganto. Ĉi tio estas specifa imunĉela kontraŭtumora terapio.
La principo de CART estas forigi la "normalan version" de la propraj imunaj T-ĉeloj de la paciento kaj daŭrigi genan inĝenieradon, kunmeti in vitro por tumorospecifaj celoj de granda kontraŭpersona armilo "ĥimera antigenreceptoro (CAR)", kaj poste enmeti la ŝanĝitajn T-ĉelojn reen en la korpon de la paciento. Novaj modifitaj ĉelreceptoroj estos kvazaŭ instali radarsistemon, kiu kapablas gvidi la T-ĉelojn por trovi kaj detrui kancerajn ĉelojn.
La avantaĝo de CART ĉe BPIH
Pro la diferencoj en la strukturo de la intraĉela signala domajno, CAR evoluigis kvar generaciojn. Ni uzas la plej novan generacion de CART.
1stgeneracio: Estis nur unu intraĉela signalkomponento kaj la tumora inhibicia efiko estis malbona.
2ndgeneracio: Aldonis kunstimulan molekulon surbaze de la unua generacio, kaj la kapablo de T-ĉeloj mortigi tumorojn estis plibonigita.
3rdgeneracio: Surbaze de la dua generacio de CAR, la kapablo de T-ĉeloj inhibicii tumorproliferadon kaj antaŭenigi apoptozon estis signife plibonigita.
4thgenerado: CAR-T-ĉeloj povas esti implikitaj en la forigo de tumorĉela populacio per aktivigo de la kontraŭflua transkripcifaktoro NFAT por indukti interleukin-12 post kiam CAR rekonas la celan antigenon.
Traktada proceduro
1) Izolado de blankaj sangoĉeloj: La T-ĉeloj de la paciento estas izolitaj el la periferia sango;
2) Aktivigo de T-ĉeloj: magnetaj globetoj (artefaritaj dendritaj ĉeloj) kovritaj per antikorpoj estas uzataj por aktivigi T-ĉelojn;
Transfekto: T-ĉeloj estas genetike inĝenieritaj por esprimi CAR in vitro.
3) Amplifiko: La genetike modifitaj T-ĉeloj estas amplifikitaj in vitro.
4) Kemioterapio: La paciento estas antaŭtraktata per kemioterapio antaŭ ol T-ĉela reinfuzo;
5) Reinfuzo: Genetike modifitaj T-ĉeloj estas infuzitaj reen en la pacienton.
Avantaĝoj:
1)CAR T-ĉeloj estas tre celitaj kaj povas pli efike mortigi tumorĉelojn kun antigena specifeco.
2)CAR-T-ĉela terapio postulas malpli da tempo. CAR T postulas la plej mallongan tempon por kultivi T-ĉelojn ĉar ĝi postulas malpli da ĉeloj sub la sama kuracefiko. La vitro-kulturciklo povas esti mallongigita al 2 semajnoj, kio plejparte reduktis la atendtempon.
3)CAR povas rekoni ne nur peptidajn antigenojn, sed ankaŭ sukerajn kaj lipidajn antigenojn, plivastigante la celan gamon de tumoraj antigenoj. CAR-T-terapio ankaŭ ne estas limigita de la proteinaj antigenoj de tumorĉeloj. CAR-T povas uzi la sukerajn kaj lipidajn neproteinajn antigenojn de tumorĉeloj por identigi antigenojn en pluraj dimensioj.
4)CAR-T havas certan larĝspektran reprodukteblecon. Ĉar certaj lokoj estas esprimitaj en pluraj tumorĉeloj, kiel ekzemple EGFR, CAR-geno por ĉi tiu antigeno povas esti vaste uzata post kiam ĝi estas konstruita.
5)CAR-T-ĉeloj havas imunmemorfunkcion kaj povas pluvivi en la korpo dum longa tempo. Ili havas grandan klinikan signifon por malhelpi tumorrefalon.