Kio estas CAR-T (Ĉimera Antigena Receptora T-ĉelo)?
Unue, ni rigardu la homan imunsistemon.
La imunsistemo konsistas el reto de ĉeloj, histoj kaj organoj, kiuj laboras kune por protekti la korpon.Unu el la gravaj ĉeloj implikitaj estas blankaj globuloj, ankaŭ nomataj leŭkocitoj, kiuj venas en du bazaj tipoj, kiuj kombinas por serĉi kaj detrui malsanojn aŭ substancojn.
La du bazaj specoj de leŭkocitoj estas:
Ø fagocitoj, ĉeloj, kiuj maĉas invadajn organismojn
Ø limfocitoj, ĉeloj, kiuj permesas al la korpo memori kaj rekoni antaŭajn invadintojn kaj helpi la korpon detrui ilin
Kelkaj malsamaj ĉeloj estas konsideritaj fagocitoj.La plej ofta tipo estas la neŭtrofilo, kiu ĉefe kontraŭbatalas bakteriojn.Se kuracistoj maltrankviliĝas pri bakteria infekto, ili povus ordoni sangokontrolon por vidi ĉu paciento havas pliigitan nombron da neutrofiloj deĉenigitaj de la infekto.Aliaj specoj de fagocitoj havas siajn proprajn taskojn por certigi, ke la korpo respondas taŭge al specifa speco de invadanto.
La du specoj de limfocitoj estas B-limfocitoj kaj T-limfocitoj.Limfocitoj komenciĝas en la osta medolo kaj aŭ restas tie kaj maturiĝas en B-ĉelojn, aŭ ili foriras al la timglando, kie ili maturiĝas en T-ĉelojn.B-limfocitoj kaj T-limfocitoj havas apartajn funkciojn: B-limfocitoj estas kiel la armea spionsistemo de la korpo, serĉante siajn celojn kaj sendante defendojn por ŝlosi ilin.T-ĉeloj estas kiel la soldatoj, detruante la invadantojn kiujn la spionsistemo identigis.
La imunsistemo konsistas el reto de ĉeloj, histoj kaj organoj, kiuj laboras kune por protekti la korpon.Unu el la gravaj ĉeloj implikitaj estas blankaj globuloj, ankaŭ nomataj leŭkocitoj, kiuj venas en du bazaj tipoj, kiuj kombinas por serĉi kaj detrui malsanojn aŭ substancojn.
La du bazaj specoj de leŭkocitoj estas:
Ø fagocitoj, ĉeloj, kiuj maĉas invadajn organismojn
Ø limfocitoj, ĉeloj, kiuj permesas al la korpo memori kaj rekoni antaŭajn invadintojn kaj helpi la korpon detrui ilin
Kelkaj malsamaj ĉeloj estas konsideritaj fagocitoj.La plej ofta tipo estas la neŭtrofilo, kiu ĉefe kontraŭbatalas bakteriojn.Se kuracistoj maltrankviliĝas pri bakteria infekto, ili povus ordoni sangokontrolon por vidi ĉu paciento havas pliigitan nombron da neutrofiloj deĉenigitaj de la infekto.Aliaj specoj de fagocitoj havas siajn proprajn taskojn por certigi, ke la korpo respondas taŭge al specifa speco de invadanto.
La du specoj de limfocitoj estas B-limfocitoj kaj T-limfocitoj.Limfocitoj komenciĝas en la osta medolo kaj aŭ restas tie kaj maturiĝas en B-ĉelojn, aŭ ili foriras al la timglando, kie ili maturiĝas en T-ĉelojn.B-limfocitoj kaj T-limfocitoj havas apartajn funkciojn: B-limfocitoj estas kiel la armea spionsistemo de la korpo, serĉante siajn celojn kaj sendante defendojn por ŝlosi ilin.T-ĉeloj estas kiel la soldatoj, detruante la invadantojn kiujn la spionsistemo identigis.
Kimera antigenreceptoro (CAR) T-ĉelteknologio: estas speco de adoptita ĉela imunoterapio (ACI).La T-ĉelo de paciento esprimas CAR per genetika rekonstrua teknologio, kiuj faras la efektorajn T-ĉelojn estas pli celitaj, mortigaj kaj persistaj ol konvenciaj imunĉeloj, kaj povas venki lokan imunosupresan mikromedion de tumoro kaj rompi la imuntoleremon de la gastiganto.Ĉi tio estas specifa imunĉela kontraŭ-tumora terapio.
La principo de CART estas elpreni la "normalan version" de la propraj imunaj T-ĉeloj de la paciento kaj procedi genan inĝenierarton, kunveni en vitro por tumoraj specifaj celoj de granda kontraŭpersona armilo "ĥimera antigenreceptoro (AŬTO)", kaj poste infuzi la ŝanĝitan. T-ĉeloj reen en la korpon de la paciento, novaj modifitaj ĉelreceptoroj estos kiel instali radarsistemon, kiu kapablas gvidi la T-ĉelojn lokalizi kaj detrui kancerajn ĉelojn.
La avantaĝo de CART ĉe BPIH
Pro la diferencoj en la strukturo de intraĉela signaldomajno, CAR evoluigis kvar generaciojn.Ni uzas la lastan generacion CART.
1stgeneracio: Ekzistis nur unu intraĉela signalkomponento kaj la tumorinhiba efiko estis malbona.
2ndgeneracio: Aldonita kunstimulanta molekulo surbaze de la unua generacio, kaj la kapablo de T-ĉeloj mortigi tumorojn estis plibonigita.
3rdgeneracio: Surbaze de la dua generacio de CAR, la kapablo de T-ĉeloj malhelpi tumormultobligon kaj antaŭenigi apoptozon estis signife plibonigita.
4thgeneracio: CAR-T-ĉeloj povas esti implikitaj en la senigo de tumorĉelpopulacio aktivigante la kontraŭfluan transkripcifaktoron NFAT por indukti interleukin-12 post kiam CAR rekonas la celantigenon.
Proceduro de traktado
1) Izoliĝo de blankaj globuloj: T-ĉeloj de paciento estas izolitaj de la ekstercentra sango;
2) Aktivigo de T-ĉeloj: magnetaj bidoj (artefaritaj dendritaj ĉeloj) kovritaj per antikorpoj estas uzataj por aktivigi T-ĉelojn;
Transfekto: T-ĉeloj estas genetike faritaj por esprimi CAR en vitro.
3) Plifortigo: La genetike modifitaj T-ĉeloj estas plifortigitaj en vitro.
4) Kemioterapio: La paciento estas antaŭtraktata kun kemioterapio antaŭ reinfuzo de T-ĉeloj;
5) Re-infuzo: Genetike modifitaj T-ĉeloj infuzas reen en la pacienton.
Avantaĝoj:
1)CAR T-ĉeloj estas tre celitaj kaj povas mortigi tumorĉelojn kun antigenspecifo pli efike.
2)CAR-T-ĉelterapio postulas malpli da tempo.CAR T postulas la plej mallongan tempon por kulturi T-ĉelojn ĉar ĝi postulas malpli da ĉeloj sub la sama traktada efiko.La vitro-kulturciklo povas esti mallongigita al 2 semajnoj, kio plejparte reduktis la atendan tempon.
3)CAR povas rekoni ne nur peptidajn antigenojn, sed ankaŭ sukerajn kaj lipidajn antigenojn, vastigante la celintervalon de tumorantigenoj.CAR T-terapio ankaŭ ne estas limigita per la proteinantigenoj de tumorĉeloj.CAR T povas uzi la sukerajn kaj lipidajn neproteinajn antigenojn de tumorĉeloj por identigi antigenojn en multoblaj dimensioj.
4)CAR-T havas certan larĝan - spektran reprodukteblecon.Ĉar certaj ejoj estas esprimitaj en multoblaj tumorĉeloj, kiel ekzemple EGFR, CAR-geno por tiu antigeno povas esti vaste uzita post kiam ĝi estas konstruita.
5)CAR T-ĉeloj havas imunmemorfunkcion kaj povas postvivi en la korpo dum longa tempo.Estas de granda klinika signifo malhelpi tumoran ripetiĝon.