Kio estas CAR-T (Ĉimera Antigena Receptora T-ĉelo)?
Unue, ni rigardu la homan imunsistemon.
La imunsistemo konsistas el reto de ĉeloj, histoj kaj organoj, kiuj kunlaborasprotekti la korpon.Unu el la gravaj ĉeloj implikitaj estas blankaj globuloj, ankaŭ nomataj leŭkocitoj,kiuj venas en du bazaj tipoj, kiuj kombinas por serĉi kaj detrui malsanajn organismojn aŭsubstancoj.
La du bazaj specoj de leŭkocitoj estas:
Fagocitoj, ĉeloj kiuj maĉas invadajn organismojn.
Limfocitoj, ĉeloj, kiuj permesas al la korpo memori kaj rekoni antaŭajn invadantojn kaj helpila korpo detruu ilin.
Kelkaj malsamaj ĉeloj estas konsideritaj fagocitoj.La plej ofta tipo estas la neŭtrofilo,kiu ĉefe batalas bakteriojn.Se kuracistoj maltrankviliĝas pri bakteria infekto, ili povus ordonisangokontrolo por vidi ĉu paciento havas pliigitan nombron da neutrofiloj ekigitaj de la infekto.
Aliaj specoj de fagocitoj havas siajn proprajn laborojn por certigi, ke la korpo respondas taŭgeal specifa speco de invadinto.
La du specoj de limfocitoj estas B-limfocitoj kaj T-limfocitoj.Limfocitoj komenciĝasen la osta medolo kaj aŭ restas tie kaj maturiĝas en B-ĉelojn, aŭ ili foriras al la timusoglando, kie ili maturiĝas en T-ĉelojn.B-limfocitoj kaj T-limfocitoj havas apartajnfunkcioj: B-limfocitoj estas kiel la armea spionsistemo de la korpo, serĉante sianceloj kaj sendante defendojn por ŝlosi ilin.T-ĉeloj estas kiel la soldatoj, detruante lainvadantoj kiujn la spionsistemo identigis.
ĥimera antigenreceptoro (AŬTO) T-ĉelteknologio: estas speco de adopta ĉelaimunoterapio (ACI).La T-ĉelo de paciento esprimas CAR per genetika rekonstruoteknologio, kiuj faras la efektor T-ĉeloj estas pli celitaj, mortigaj kaj persistaj olkonvenciaj imunĉeloj, kaj povas venki lokan imunosupresivan mikromedion detumoro kaj rompas la imunan toleremon de la gastiganto.Ĉi tio estas specifa imunĉela kontraŭ-tumora terapio.
La principo de CART estas elpreni la "normalan version" de la propraj imunaj T-ĉeloj de la pacientokaj procedi genan inĝenierarton, kunveni en vitro por tumoro specifaj celoj de grandakontraŭpersona armilo "ĥimera antigenreceptoro (AŬTO)", kaj tiam infuzi la ŝanĝitajn T-ĉelojnreen en la korpon de la paciento, novaj modifitaj ĉelaj riceviloj estos kiel instali radarsistemon,kiu kapablas gvidi la T-ĉelojn lokalizi kaj detrui kancerajn ĉelojn.
La avantaĝo de CART ĉe BPIH
Pro la diferencoj en la strukturo de intraĉela signaldomajno, CAR evoluigis kvargeneracioj.Ni uzas la lastan generacion CART.
1stgeneracio: Ekzistis nur unu intraĉela signalkomponento kaj la tumorinhibicioefiko estis malbona.
2ndgeneracio: Aldonis kunstimulan molekulon surbaze de la unua generacio, kaj lakapablo de T-ĉeloj senvivigi tumorojn estis plibonigita.
3rdgeneracio: Surbaze de la dua generacio de CAR, la kapablo de T-ĉeloj malhelpi tumoronproliferado kaj antaŭenigi apoptozon estis signife plibonigita.
4thgeneracio: CAR-T-ĉeloj povas esti implikitaj en la senigo de tumorĉelpopulacio peraktivigante la kontraŭfluan transkripcifaktoron NFAT por indukti interleukin-12 post CARrekonas la celantigenon.
| Generacio | Stimulo Faktoro | Karakterizaĵo |
| 1st | KD3ζ | Specifaj T-ĉelo aktivigo, citotoksa T-ĉelo, sed ne povis proliferado kaj postvivado ene de la korpo. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Aldonu costimulator, plibonigu ĉelan toksecon, limigitan proliferan kapablon. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Aldonu 2 kunstimulilojn, pliboniguproliferadkapablo kaj tokseco. |
| 4th | Memmortiga geno/Amored CAR-T (12IL) Iru CAR-T | Integri memmortigan genon, esprimas imunan faktoron kaj aliajn precizajn kontroliniciatojn. |
Proceduro de traktado
1) Izoliĝo de blankaj globuloj: T-ĉeloj de paciento estas izolitaj de la ekstercentra sango.
2) Aktivigo de T-ĉeloj: magnetaj bidoj (artefaritaj dendritaj ĉeloj) kovritaj per antikorpoj estasuzata por aktivigi T-ĉelojn.
3) Transfekto: T-ĉeloj estas genetike kreitaj por esprimi CAR en vitro.
4) Plifortigo: La genetike modifitaj T-ĉeloj estas plifortigitaj en vitro.
5) Kemioterapio: La paciento estas antaŭtraktata kun kemioterapio antaŭ reinfuzo de T-ĉeloj.
6) Re-infuzo: Genetike modifitaj T-ĉeloj infuzas reen en la pacienton.
Indikoj
Indikoj por CAR-T
Spira sistemo: Pulma kancero (malgrandĉela karcinomo, skvamoĉela karcinomo,adenokarcinomo), nazofaringo-kancero, ktp.
Digesta sistemo: hepata, stomako kaj kolorekta kancero, ktp.
Urina sistemo: rena kaj adrena karcinomo kaj metastaza cinacer, ktp.
Sanga sistemo: Akuta kaj kronika limfoblasta leŭkemio (T-limfomoekskludita) ktp.
Alia kancero: Maligna melanomo, mamo, prostae kaj langa kancero, ktp.
Kirurgio por forigi la primaran lezon, sed la imuneco estas malalta, kaj reakiro estas malrapida.
Tumoroj kun disvastigita metastazo, kiuj ne povis daŭrigi kirurgion.
La kromefiko de kemioterapio kaj radioterapio estas granda aŭ nesentema al kemioterapio kaj radioterapio.
Malhelpi tumoron ripetiĝon post kirurgio, kemioterapio kaj radioterapio.
Avantaĝoj
1) CAR T-ĉeloj estas tre celitaj kaj povas mortigi tumorajn ĉelojn kun antigena specifeco pli efike.
2) CAR-T-ĉela terapio postulas malpli da tempo.CAR T postulas la plej mallongan tempon por kulturi T-ĉelojn ĉar ĝi postulas malpli da ĉeloj sub la sama traktada efiko.La vitro-kulturciklo povas esti mallongigita al 2 semajnoj, kio plejparte reduktis la atendan tempon.
3) AŬTO povas rekoni ne nur peptidajn antigenojn, sed ankaŭ sukerajn kaj lipidajn antigenojn, pligrandigante la celan gamon de tumorantigenoj.CAR T-terapio ankaŭ ne estas limigita per la proteinantigenoj de tumorĉeloj.CAR T povas uzi la sukerajn kaj lipidajn neproteinajn antigenojn de tumorĉeloj por identigi antigenojn en multoblaj dimensioj.
4) CAR-T havas certan larĝan - spektran reprodukteblecon.Ĉar certaj ejoj estas esprimitaj en multoblaj tumorĉeloj, kiel ekzemple EGFR, CAR-geno por tiu antigeno povas esti vaste uzita post kiam ĝi estas konstruita.
5) CAR T-ĉeloj havas imunmemorfunkcion kaj povas postvivi en la korpo dum longa tempo.Estas de granda klinika signifo malhelpi tumoran ripetiĝon.